Bristol-Myers Squibb: Έγκριση nivolumab για καρκίνους κεφαλής-τραχήλου

15/5/2017

Η Bristol Myers Squibb ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) ενέκρινε το nivolumab ως μονοθεραπεία για την αντιμετώπιση του καρκίνου της κεφαλής και του τραχήλου εκ πλακωδών κυττάρων (SCCHN) σε ενήλικες που εμφανίζουν εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια θεραπείας με βάση πλατινούχο σκεύασμα ή μετά από αυτή. Το nivolumab αποτελεί την πρώτη και μοναδική ανοσο-ογκολογική (I-O) θεραπεία που επέδειξε σημαντική βελτίωση στη συνολική επιβίωση (OS) σε μία μελέτη Φάσης 3 για τους ασθενείς αυτούς.

«Οι ενήλικες ασθενείς με καρκίνο της κεφαλής και του τραχήλου εκ πλακωδών κυττάρων που εμφανίζουν εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια θεραπείας με βάση πλατινούχο σκεύασμα ή μετά από αυτή μάχονται ενάντια σε μία εξουθενωτική και δύσκολη στην αντιμετώπιση νόσο, η οποία συσχετίζεται με πολύ κακή πρόγνωση», είπε ο Kevin Harrington, M.D., Ph.D., καθηγητής στις Βιολογικές Θεραπείες για τον Καρκίνο στο Ίδρυμα Έρευνας για τον Καρκίνο του Λονδίνου, και επιμελητής κλινικός ογκολόγος στο The Royal Marsden NHS Foundation Trust του Λονδίνου. «Ως ογκολόγος που βοηθάει ασθενείς να αντιμετωπίσουν αυτή τη νόσο, ευελπιστώ ότι το nivolumab θα καταστεί πλέον όσο το δυνατόν πιο ευρέως διαθέσιμο, προσφέροντας σε αυτή την ομάδα ασθενών μία νέα θεραπευτική επιλογή η οποία μπορεί ενδεχομένως να βελτιώσει τη συνολική τους επιβίωση».

Η έγκριση βασίστηκε σε αποτελέσματα από την CheckMate -141, μία παγκόσμια, Φάσης 3, ανοιχτή, τυχαιοποιημένη μελέτη, που δημοσιεύθηκε για πρώτη φορά στο The New England Journal of Medicine τον περασμένο Οκτώβριο, η οποία αξιολόγησε το nivolumabέναντι της θεραπείας επιλογής του ερευνητή σε ασθενείς ηλικίας 18 ετών και άνω με υποτροπιάζοντα ή μεταστατικό, ανθεκτικό σε πλατινούχο σχήμα SCCHN που εμφάνισαν εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια θεραπείας με πλατινούχο σχήμα ή εντός έξι μηνών μετά από αυτή, η οποία χορηγήθηκε σε συνθήκες επικουρικής, νεοεπικουρικής θεραπείας, πρωτοπαθούς ή μεταστατικής νόσου. Η θεραπεία επιλογής του ερευνητή περιελάμβανε μεθοτρεξάτη, δοσεταξέλη ήκετουξιμάμπη Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η ολική επιβίωση (OS). Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της μελέτης περιελάμβαναν την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) και το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR).

«Η έγκριση του nivolumab από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή σηματοδοτεί όχι μόνο την πρώτη νέα θεραπευτική επιλογή εδώ και 10 χρόνια για τους ασθενείς με προχωρημένους καρκίνους της κεφαλής και του τραχήλου, αλλά και την πρώτη ανοσο-ογκολογική θεραπεία για τον SCCHN», είπε ο Murdo Gordon, εκτελεστικός αντιπρόεδρος και εμπορικός διευθυντής της Bristol-Myers Squibb. «Η Bristol-Myers Squibb διατηρεί τη δέσμευσή της για επαναπροσδιορισμό της επιβίωσης στους ασθενείς με καρκίνο, και, τώρα που το nivolumab έχει εγκριθεί στην Ευρώπη, θα συνεργαστούμε με τις υγειονομικές αρχές της ΕΕ προκειμένου να διασφαλίσουμε ότι θα καταστεί διαθέσιμο για αυτούς τους ασθενείς όσο το δυνατό πιο γρήγορα».

Στην ενδιάμεση ανάλυση της κύριας μελέτης, το nivolumab παρουσίασε στατιστικά σημαντική βελτίωση στην OS με 30% μείωση του κινδύνου θανάτου (HR=0,70 [95% CI: 0,53-0,92, p=0,0101]), και διάμεση OS 7,5 μηνών (95% CI: 5,5-9,1) για το Opdivo συγκριτικά με 5,1 μήνες (95% CI: 4,0-6,0) για το σκέλος της θεραπείας επιλογής του ερευνητή. Δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ των δύο σκελών στην PFS (HR=0,89, 95% CI: 0,70, 1,13) ή στο ORR (13,3% [95% CI: 9,3, 18,3] έναντι 5,8% [95% CI: 2,4, 11,6] για το Opdivo και τη θεραπεία επιλογής του ερευνητή, αντίστοιχα. Η έγκριση της ΕΕ βασίστηκε σε επικαιροποιημένα αποτελέσματα της μελέτης, τα οποία θα παρουσιαστούν στην 53^η Ετήσια Συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO).

Οι αναφερόμενες από τους ασθενείς εκβάσεις (PRO) εκτιμήθηκαν χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες αξιολογήσεις της ποιότητας ζωής του Ευρωπαϊκού Οργανισμού για την Έρευνα και τη Θεραπεία του Καρκίνου (EORTC):EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-H&N35 και EQ-5D 3-επιπέδων. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Opdivo εμφάνισαν σταθερές PRO, ενώ εκείνοι που έλαβαν τη θεραπεία επιλογής του ερευνητή εμφάνισαν σημαντικές μειώσεις στη λειτουργικότητα (π.χ., σωματική, ρόλου, κοινωνική) και στην κατάσταση της υγείας, όπως και αυξημένη συμπτωματολογία (π.χ., κόπωση, δύσπνοια, απώλεια όρεξης, πόνο και αισθητηριακά προβλήματα).

Το προφίλ ασφάλειας του nivolumabστην CheckMate -141 ήταν σε συμφωνία με αυτό που έχει παρατηρηθεί σε προηγούμενες μελέτες σε ασθενείς με μελάνωμα και μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάστηκαν σε 49% των ασθενών που έλαβαν Opdivo. Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε τουλάχιστον 2% των ασθενών που έλαβαν nivolumab ήταν πνευμονία, δύσπνοια, πνευμονία από εισρόφηση, αναπνευστική ανεπάρκεια, λοίμωξη του αναπνευστικού και σηψαιμία.

Σχετικά με τον καρκίνο της κεφαλής & του τραχήλου

Οι τύποι του καρκίνου που είναι γνωστοί ως καρκίνοι της κεφαλής και του τραχήλου συνήθως αρχίζουν στα πλακώδη κύτταρα που επικαλύπτουν τις υγρές βλεννογονικές επιφάνειες στο εσωτερικό της κεφαλής και του τραχήλου, όπως η εσωτερική πλευρά της στοματικής κοιλότητας, της ρινικής κοιλότητας και του φάρυγγα. Ο καρκίνος της κεφαλής και του τραχήλου αποτελεί τον έβδομο συχνότερο καρκίνο παγκοσμίως, με έναν εκτιμώμενο αριθμό 400.000 έως 600.000 νέων περιπτώσεων ανά έτος και 223.000 έως 300.000 θανάτων ανά έτος. Το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης αναφέρεται ότι είναι μικρότερο από 4% για τη μεταστατική νόσο σταδίου IV. Ο καρκίνος της κεφαλής και του τραχήλου εκ πλακωδών κυττάρων (SCCHN) αποτελεί περίπου το 90% όλων των περιστατικών καρκίνου της κεφαλής και του τραχήλου με παγκόσμια επίπτωση που αναμένεται να αυξηθεί κατά 17% μεταξύ του 2012 και του 2022. Οι παράγοντες κινδύνου για τον SCCHN περιλαμβάνουν το κάπνισμα και την κατανάλωση οινοπνεύματος. Η λοίμωξη από τον Ιό των Ανθρωπίνων Θηλωμάτων (HPV) αποτελεί επίσης παράγοντα κινδύνου που οδηγεί σε ταχεία αύξηση του στοματοφαρυγγικού SCCHN στην Ευρώπη και τη Βόρεια Αμερική.

Σχετικά με τοnivolumab

Το nivolumabείναι ένας αναστολέας του ανοσολογικού σημείου ελέγχου προγραμματισμένου θανάτου-1 (PD-1), ο οποίος είναι μοναδικά σχεδιασμένος για να αξιοποιεί το ίδιο το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού ώστε να συμβάλλει στην αποκατάσταση της αντικαρκινικής ανοσολογικής ανταπόκρισης. Αξιοποιώντας το ίδιο το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού για την καταπολέμηση του καρκίνου, το nivolumab έχει καταστεί μία σημαντική θεραπευτική επιλογή σε πολλαπλούς τύπους καρκίνου.

Το πρωτοποριακό παγκόσμιο πρόγραμμα ανάπτυξης του nivolumab βασίζεται στην επιστημονική εξειδίκευση της Bristol-Myers Squibb στο πεδίο της Ανοσο-Ογκολογίας και περιλαμβάνει ένα ευρύ φάσμα κλινικών μελετών σε όλες τις φάσεις, συμπεριλαμβανομένης της Φάσης 3, σε μία ποικιλία τύπων όγκων. Μέχρι σήμερα, στο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξής τουέχουν ενταχθεί περισσότεροι από 25.000 ασθενείς. Οι μελέτες του nivolumab έχουν συμβάλει στην εμβάθυνση της γνώσης σχετικά με τον πιθανό ρόλο των βιολογικών δεικτών στη φροντίδα των ασθενών, ιδιαίτερα όσον αφορά τον τρόπο που οι ασθενείς μπορεί να ωφεληθούν από τοnivolumab σε όλο το εύρος έκφρασης του PD-L1.

Τον Ιούλιο του 2014, το nivolumab ήταν ο πρώτος αναστολέας του ανοσολογικού σημείου ελέγχου PD-1 που έλαβε έγκριση οπουδήποτε στον κόσμο. Σήμερα το nivolumab είναι εγκεκριμένο σε περισσότερες από 60 χώρες, συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών, της Ευρωπαϊκής Ένωσης και της Ιαπωνίας. Τον Οκτώβριο του 2015, το συνδυαστικό σχήμα με nivolumab και ipilimumab της εταιρείας αποτέλεσε τον πρώτο συνδυασμό στην Ανοσο-Ογκολογία που έλαβε ρυθμιστική έγκριση για την αντιμετώπιση του μεταστατικού μελανώματος και αυτή τη στιγμή διαθέτει έγκριση σε αρκετές χώρες των Ηνωμένων Πολιτειών και της Ευρωπαϊκής Ένωσης.